게임 <던전 앤 드레곤>에서 티아마트는 강력한 힘을 지닌 사악한 용으로 변용되며 신적인 존재로 나타난다. 티아마트는 게임에 등장하는 다양한 드래곤들 중 플레이어들이 모험을 겪으며 상대해야 할 중요한 몬스터이자 여러 드래곤이 모시는 사악한 용의 여제이다. 이는 원형콘텐츠의 티아마트가 지니는 여러 신들의 모신이라는 면을 차용한 것으로 볼 수 있다. 게임은 몇몇의 모험가가 괴물이 사는 동굴에 들어가 고초를 겪은 뒤 보물과 경험치를 얻는다는 이야기 구조로 진행되는데, 여기서 티아마트를 비롯한 드래곤은 게임 제목에도 포함되듯 중요한 몬스터이다. 이 드래곤은 진룡과 하위룡 종족으로 나뉘는데, 진룡은 다시 크로매틱 드래곤, 메탈릭 드레곤 등으로 나뉜다. 게임 안에서 드래곤의 3대 신들 중 하나인 티아마트는 악한 크로매틱 드래곤의 여왕으로, 사악한 드래곤이다. 그 외에는 드래곤의 근원이자 티아마트의 아버지인 ‘이오’와, 선한 드래곤인 메탈릭 드래곤의 왕 ‘바하무트’가 있으며 이들 셋의 관계는 깊이 얽혀있다. 티아마트는 다섯 종의 크로매틱 드래곤의 머리를 하나씩 가진 5두룡으로 그려지며, 악한 용의 여제이자 높은 지위의 신이기도 하다. 그녀는 게임의 플레이어이자 모험가들이 만나 대적하게 되는 몬스터들 중 하나로, 바하무트의 대비적 존재이자 라이벌 관계이다. 티아마트의 성향은 ‘질서적 악(Lawful Evil)’이며 이는 원형콘텐츠가 상징하는 바인 ‘최초의 혼돈’과는 정 반대의 설정으로 변용 및 각색이 돋보이는 부분이다. 원형콘텐츠에서 티아마트가 어머니의 존재로써 자손들과의 갈등 속에서 전투와 복수를 행한다면, 게임에서 티아마트는 사악한 딸로 등장한다. 티아마트를 둘러싼 탄생 설화로 두 가지가 존재하며 티아마트는 아버지 격인 이오와 남매 바하무트와의 갈등 관계 안에 놓여있다. 3판의 설화에서 이오는 첫 번째 드래곤 보렐(Vorel)을 만든 후 바하무트와 티아마트 남매를 만든다. 티아마트는 바하무트와 일찍부터 반목하며, 이오의 관심을 끌기 위해 언니 보렐을 죽인 뒤 누명을 바하무트에게 씌우고 쫓겨난 과거가 있다. 4판의 또 다른 설화에서 티아마트는 이오의 부정적인 성격 특질을 이어받은 자손으로 그려진다. 이오와 공포의 왕(The King of Terror)사이의 전투를 다루는데, 여기서 이오는 공포의 왕에게 죽음을 맞이하지만 반으로 갈라진 이오의 몸에서 각각 플라티늄 드래곤, 바하무트와 크로매틱 드래곤, 티아마트가 탄생하며 이들은 함께 공포의 왕을 쓰러트린다. 뒤이어 곧 티아마트는 이오의 자비, 사랑, 명예를 물려받은 바하무트와 적대관계가 되며 기나긴 전투 끝에 티아마트가 도망치게 된다.