문정왕후 윤씨는 TV드라마 <천명: 조선판 도망자 이야기>에서 권력을 얻기 위해 수단 방법을 가리지 않는 사악한 여성으로 등장한다. TV드라마에서 문정왕후는 지속적으로 세자를 시해하려는 계획을 세우고 이를 실행에 옮기는 인물이다. 중종의 계비 문정왕후는 어린 나이에 궁에 들어와 왕실에서 살아남기 위해 세자의 새어머니 노릇까지 한다. 중종의 병이 위중하자 세자는 자신의 죽마고우인 내의원 의관 최원에게 임금의 치료를 명한다. 문정왕후는 세자를 기우제에서 독살하기 위해 계획을 세운다, 세자는 그녀의 계략을 알고 있음에도 불구하고 기우제 행궁을 감행한다. 문정왕후는 세자를 독살할 비상을 의녀에게 전달하지만 최원에게 들켜 실행하지 못한다. 문정왕후의 세자 시해 계획이 실패하자 그녀와 경원대군에게 사약을 내려야한다는 상소가 빗발친다. 문정왕후는 왕위에 오른 세자(인종)의 결단으로 용서를 받는다. 그러나 그녀는 또 다시 납을 넣은 양초를 이용하여 인종을 살해하려하다 발각된다. 인종이 문정왕후를 추궁하자 권력이 그런 것이라고 실토한다. 권력을 잃으면 버려지는 것이 두려웠다고 말하자 인종은 문정왕후를 용서한다. 문정왕후는 지속적으로 세자를 시해하려는 계획을 세우고 이를 실행에 옮기는 사악한 여성이자 당쟁 속에서도 정치적으로 살아남는 권력지향형 여성으로 그려진다.