미국의 호러 판타지 TV 드라마에서 릴리스는 강력하고 간교한 악마로 변용된다. 릴리스는 원래 인간이나 루시퍼에 의해 영혼이 뒤틀려 악마가 된다. 그 후 루시퍼는 릴리스라는 악마를 창조한 데에 대한 벌로 우리 안에 갇힌다. 릴리스를 비롯한 악마들은 지옥에 총 66개의 봉인으로 감금되어 있는데, 마지막 최후의 봉인인 그녀가 죽으면 봉인이 해제되면서 악마들은 풀려나게 된다. 릴리스는 루시퍼의 명령으로 미국 와이오밍 주에 나타난다. 릴리스는 악마군을 이끄는 리더로서 드라마의 주인공이자 퇴마사인 샘 윈체스터를 죽여 없애려한다. 하지만 이는 릴리스의 진정한 계획을 숨기기 위한 미끼로, 퇴마사 형제인 샘과 딘을 도발하여 자신을 죽이게끔 하여 루시퍼를 다시 지상에 풀려나게 하는 것이 본래의 목적이었다. 결국 그녀는 성 마리아 수도원에서 샘에 의해 죽게 된다. 그녀는 자신의 모습을 드러내지 않고 때에 따라 다른 사람에게 빙의하여 때로는 아름다운 젊은 금발의 여인으로, 때로는 어린아이의 모습으로 냉혹한 살생을 즐긴다. 릴리스는 텔레포트나 초인적인 힘 등 초능력을 지니며 악의 무리를 이끄는 리더십도 있다. 그럼에도 그녀는 루시퍼라는 더 높고 오랜 악의 원천을 사랑하고, 그를 위해서라면 기꺼이 자신을 희생한다. 드라마에서 릴리스는 기존의 릴리스 전설을 혼합한 인물이며, 루시퍼를 향한 충성심에 기꺼이 자기 자신을 희생시키는 여성이다.