TV드라마 <여인천하>에서 정난정은 원형콘텐츠와 유사하게 탐욕스런 여성으로 그려지지만 자신의 운명을 극복하기 위해 도전하는 모습이 강조된다. 정난정은 중종반정 때 역적으로 몰려 귀양 간 파릉군의 딸로 태어나 당추 스님에게 옥패와 함께 맡겨진다. 정난정은 절에 불공을 드리던 정윤겸 소실의 양딸로 키워진다. 스님은 정난정의 기이한 사주를 들어 16세까지 화려하게 옷을 입히지 말라고 당부한다. 본실의 자식인 옥란과 정렴의 학대로 집을 나온 정난정은 친구인 옥매향의 도움으로 기생이 된다. 정난정은 사람들이 괄시하지 못할 만큼 큰 재물을 모으겠다고 다짐한다. 정난정은 자신을 좋아하는 길상에게 평생 먹고 입을 걱정 안하는 것만으로 빈 가슴을 채울 수 없다며 야욕을 내비친다. 정난정은 맺힌 한을 풀어줄 사람은 문정황후밖에 없다고 생각하고 윤비 동생인 윤원형의 소실이 된다. 정난정은 문정황후와 가까이 하며 호시탐탐 권세를 얻을 기회를 노린다. 정난정은 윤원형의 본처를 독살한 후 그녀가 다른 남자와 정을 통했다고 모함한다. 정난정은 정경부인에 오르지만 문정왕후의 죽음으로 권력을 잃는다. 한양을 탈출하여 도망자의 신세가 된 정난정이 돌에 맞아 죽었다는 소문이 퍼진다. 그 소문을 들은 윤원형은 비관해 자살하고 정난정은 윤원형의 뒤를 따라 극약을 먹고 바다 속으로 걸어 들어간다.